氫氣的醫學用途

一、氫氣治療疾病的概況

2007年，Ohsawa的關于氫氣選擇性抗氧化和對大鼠腦缺血治療作用的報道是該領域具有開創意義的工作。雖然早在1975年和2001年就有關于氫氣抗氧化的報道，但2001年是研究呼吸800 kpa氫氣14天的效應，而2007年報道是呼吸2kpa氫氣不足1小時的效應，兩者分壓相差400倍，呼吸時間相差600倍，所以這絕對是完全不同性質的工作。該研究將大鼠中動脈臨時阻斷90分鐘(將一根縫合線插到大腦中動脈起始段)，然后再灌流，這是經典的腦中風動物模型，類似腦缺血后再恢復血流的情況。在恢復血液供應前5分鐘開始給動物呼吸含氫氣1、2、4%的混合氣體35分鐘，結果發現動物腦組織壞死體積非常顯著地減少。日本學者將這種作用歸因于氫氣可以選擇性中和羥基自由基(羥基自由基是生物體毒性最強的自由基)，盡管氫氣也可以中和亞硝酸陰離子，但作用比較弱。該文章發表后，迅速引起國際上的廣泛關注，大批臨床和基礎醫學學者迅速跟進，至2014年已經有63個疾病類型被證明可以被氫氣有效治療。每年氫氣生物學文章數量，如2007年3篇、2008年15篇、2009年26篇、2010年50篇、2011年63篇、2012年95篇，呈現爆發式增長。氫氣的分子效應可在多種組織和疾病存在，例如大腦、脊髓、眼、耳、肺、心、肝、腎、胰腺、小腸、血管、肌肉、軟骨、代謝系統、圍產期疾病和炎癥等。在上述這些器官、組織和疾病狀態中，氫氣對器官缺血再灌注損傷和炎癥相關疾病的治療效果最顯著，有4篇文章涉及到惡性腫瘤。[2]

二、氫氣治療疾病的病理生理學機制

關于氫氣治療疾病病理生理學機制主流觀點仍是氫氣的選擇性抗氧化，在選擇性抗氧化基礎上，人們相繼證明氫氣對各類疾病過程中的氧化損傷，炎癥反應、細胞凋亡和血管異常增生等具有治療作用。活性氧在各類心腦血管疾病如中風和心肌梗死、代謝性疾病如糖尿病動脈硬化等人類重要急性和慢性疾病的病理生理進程中扮演了重要角色，它是分子氧在還原過程中的中間產物，包括以氧自由基形式存在和非氧自由基形式存在的兩大類物質，其中氧自由基又包括羥自由基、超氧陰離子、一氧化氮、亞硝酸陰離子等物質。生理情況下，活性氧在體內不斷產生，也不斷被清除，處于動態平衡。但在缺血、炎癥等病理狀態下，機體將產生大量的活性氧。其中，羥自由基和過氧亞硝基陰離子毒性較強，是細胞氧化損傷的主要介質。而一氧化氮、超氧陰離子和過氧化氫等物質毒性較弱，具有重要的信號轉導作用。既往在抗氧化損傷的治療中，還原性過強的藥物可能導致機體氧化- 還原狀態出現新的失衡。2007 年Ohsawa等人研究證實，氫氣能夠選擇性清除毒性較強的羥自由基和亞硝酸陰離子，而對其它具有重要生物學功能、毒性較低的活性氧影響不大，此即氫氣的選擇性抗氧化作用。該作用為抗氧化治療提供了新的思路。早在2001 年，Gharib等人報道吸入8 個大氣壓的氫氣對肝臟血吸蟲感染引起的炎癥反應具有治療作用，他們認為氫氣與羥自由基直接反應是氫氣抗炎作用的基礎。2009 年Kajiya等人報道氫氣能明顯抑制葡聚糖硫酸鈉誘發的結腸炎癥反應，減少受損結腸的炎癥因子水平，減輕炎癥的病理損傷，改善預后。氫氣的抗炎作用與其抑制活性氧產生、中和羥自由基、抑制促炎因子釋放有關。另外，巨噬細胞在炎癥反應和免疫調節中起重要作用，氫氣對巨噬細胞的調節為其抗炎作用奠定了基礎。孫學軍等2008 年的研究發現，氫氣能減少大鼠缺血缺氧模型的組織損傷，呼吸低濃度的氫氣可時間依賴性地減少凋亡酶Caspase-3和Caspase-12 的活性，減少凋亡陽性細胞數量，研究提示氫氣的作用與減少Caspase 依賴性凋亡有關。Kubota等報道使用含氫氣的水滴眼具有抗角膜血管增生的作用。[2]

三、氫氣對中樞神經系統疾病的治療作用

氫氣生物學效應發現以來，氫氣對以腦血管疾病為代表和以老年性癡呆為代表的中樞神經系統疾功能紊亂都具有明顯的保護作用。[2]

氫氣對腦血管病的治療作用

Ohsawa等2007年報道的呼吸氫氣對大鼠左大腦中動脈阻斷模型的治療作用后。孫學軍等很快證明呼吸氫氣對新生兒窒息引起的缺血缺氧性腦損傷具有理想的治療作用，發現氫氣對缺血缺氧性腦損傷后神經細胞凋亡酶活性有抑制作用，凋亡酶活性下降導致神經細胞凋亡減少，使神經細胞壞死減少。從而減輕了腦損傷，保護了成年后的腦功能。氫氣對心臟停跳引起的腦損傷具有保護作用，這進一步肯定了氫氣對缺血缺氧性腦損傷的保護作用。衣達拉奉是唯一被批準用于中風治療的抗氧化藥物，和單純使用衣達拉奉相比，氫氣聯合使用衣達拉奉上述核磁共振檢測指標均獲得更好的改善。美國Loma Linda神經外科研究所和南京醫科大學、浙江大學附屬醫院神經外科等三家實驗室先后報道氫氣呼吸和注射氫氣生理鹽水對腦出血和珠網膜下腔出血引起的早期腦損傷、神經細胞壞死、腦水腫和血管痙攣等具有理想的保護作用。[2]

氫氣對神經退行性疾病的治療作用

巴金森病是腦干神經核黑質內多巴胺神經元死亡引起的疾病，經常是許多其他神經退行性疾病如老年性癡呆的繼發表現。孫學軍等在模型制備前1周開始給動物隨意飲用氫氣飽和水，結果發現該治療可完全消除單側巴金森病癥狀的發生。非治療組動物注射側多巴胺神經元數量比對照側減少到40.2%，而治療組僅減少到83%。即使在模型制備后3天開始給氫氣水治療，單側巴金森病癥狀仍可以被抑制，但治療效果低于預先治療,神經元數量比對照側減少到76.3%。預先治療組動物在模型制備后48小時，紋狀體內代表多巴胺神經元末梢的酪氨酸羥化酶活性在模型對照組和治療組均顯著下降。Fujita等用MPTP誘導的小鼠巴金森病模型證明氫氣具有類似效應。研究結果表明，和其他如銀杏葉比較，氫氣具有更理想的治療效果。[2]

四、氫氣對肝臟病的治療作用

氫氣在肝臟領域的應用研究十分突出，是早在2001年，法國潛水醫學領域就有學者希望證明氫氣的抗氧化作用，在馬賽法國著名飽和潛水設備公司COMEX SA的設備、技術和人員幫助下，他們開展了這一研究。讓感染了肝日本曼氏血吸蟲病的小鼠連續14天呼吸氫氧混合氣(氫氣濃度為87.5%,分壓為0.7 Mpa),觀察對小鼠肝臟功能、肝組織氧化損傷、纖維化和血液炎癥反應等方面的影響，研究結果證明，連續呼吸高壓氫氣對肝臟血吸蟲病動物的肝組織損傷、炎癥反應和后期的肝纖維化均有非常顯著的保護作用。Fukuda 等在2007 年制作了大鼠肝臟缺血再灌注的模型，通過對組織標本的HE 染色加MDA 加肝功能酶學檢測，發現氫氣療法對肝臟的缺血損傷有非常明顯的治療效果。2009 年時，哈佛大學口腔醫院的學者Kajiya 等在實驗中讓大老鼠喝下能產生氫氣的細菌，發現對伴刀豆球蛋白誘導的肝炎具有預防作用，如果用抗生素殺滅這些細菌，則抗肝炎的作用消失，這顯示了氫氣對肝炎的預防與治療作用。他們還證明，飲用氫氣飽和水對伴刀豆球蛋白誘導的肝炎具有類似的治療效果。同年，Tsai 等發現飲用富氫電解水可以保護小鼠四氯化碳誘導的肝臟損傷。中國學者孫漢勇等采用GalN/LPS，CCl4 和DEN 3 種肝損傷動物模型，通過檢測氫氣、活性氧水平，評價氧化損傷、細胞凋亡和炎性反應程度，發現腹腔注射氫氣生理鹽水對急性肝臟損傷、肝纖維化和肝臟細胞增生均具有顯著的抑制作用，同時細胞碉亡相關分子如JNK和caspase-3 活性下降，研究結果證明氫氣不僅能治療急性肝臟損傷，而且能治療肝硬化。劉渠等研究認為，腹腔注射氫氣生理鹽水通過提高肝臟抗氧化能力，抑制肝臟炎性反應能治療膽管阻塞后黃疸和肝損傷，這對臨床上的指導意義很大。對非酒精性脂肪肝的研究證明，長時間飲用氫氣水可以對抗高脂飲食引起的脂肪肝，不僅對肝臟功能、肝形態學如纖維化，而且對脂肪肝相關細胞內信號通路均有明顯的阻斷效應，該效果可以和傳統的治療脂肪肝的藥物吡格列酮(促進胰島素受體敏感性，降血脂)治療效果相嫣美。長期飲用氫氣水不僅可以對抗脂肪肝，而且可以顯著減少這種脂肪肝晚期轉化成肝癌的比例，也就是說可以減少脂肪肝發生肝癌的可能性。氫氣可以通過促進一種重要的信號分子FGF 21發揮減肥和治療脂肪肝的效果。氫氣在肝臟疾病的臨床研究十分缺乏，2012年韓國學者Kang 等對49例接受放射治療的惡性肝癌病人，采用隨機安慰劑對照方法，給病人在放射治療期間飲用一定量的金屬鎂制備的氫氣水，通過對生活質量進行評價，發現該氫氣水可顯著提高肝癌病人放射治療后的生活量，同時可以降低血液中氧化應激指標。氫氣作為一種選擇性抗氧化物質，氫對肝臟缺血、藥物性肝炎、膽管阻塞引起的肝硬化、脂肪肝等多種類型的肝臟疾病具有有效和明顯的治療作用。[2]

五、氫氣的臨床研究進展

到2013年四月為至，先后有7個疾病臨床研究報道，分別是二型糖尿病、代謝綜合癥、血液透析、炎癥/線粒體肌肉病、腦干缺血和放射治療副作用和系統性紅斑狼瘡。從世界衛生組織注冊的信息中可以發現，也有一些沒有發表論文的臨床研究。這些研究報告顯示氫氣在人體脂代謝和糖代謝中的關鍵的調節作用。

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